恩西地平（Enasidenib Mesylate）说明书

恩西地平（EnasidenibMesylate）由新基公司（CelgeneCorporation）研发，于2017年8月1日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准首次上市，商品名为Idhifa。它是一种口服制剂的小分子靶向药物，属于第一代异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）选择性抑制剂。作为首个针对IDH2突变的急性髓系白血病（AML）治疗药物，恩西地平为复发或难治性且携带IDH2突变的AML患者提供了全新的治疗选择，通过精准抑制突变IDH2酶的活性，发挥抗肿瘤作用。

恩西地平适应症

用于治疗携带IDH2突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）（FDA已将该用途指定为孤儿药适应症）。

开始治疗前，必须通过FDA批准的诊断检测（如雅培实时IDH2检测法）确认IDH2突变的存在。

恩西地平用法用量

给药方式

口服给药，每日一次，可与食物同服或空腹服用，需在每日大致相同的时间服用。

用温水整片吞服片剂，不得咀嚼、压碎或掰开。

如果某次剂量呕吐、漏服或未在常规时间服用，应在当日尽快补服，次日恢复正常给药schedule，不得服用双倍剂量弥补漏服剂量。

成人AML患者

口服，每日一次，每次100mg。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。大多数患者在开始使用恩西地平后6个月内达到最佳疗效，因此建议治疗持续至少6个月，以确保有足够时间产生疗效。

对于无感染但白细胞计数＞30,000/mm³的患者，应按照标准治疗方案启动羟基脲治疗。若白细胞增多持续存在，可能需要暂时中断恩西地平治疗。

恩地西平禁忌症

无。

恩地西平注意事项

分化综合征

治疗期间需密切监测发热、呼吸困难、体重骤增、骨痛等症状，及时使用糖皮质激素并暂停用药。

胚胎-胎儿毒性

孕妇禁用，育龄患者需采取有效非激素避孕措施(治疗期间及末次给药后2个月)。

肝功能监测

恩西地平可能干扰胆红素代谢，需定期检测胆红素及肝功能。

药物相互作用

避免联用CYP1A2、CYP2C19、CYP3A底物及OATP/BCRP底物药物(如瑞舒伐他汀)。

恩西地平特殊人群用药

妊娠

恩西地平可能对胎儿造成伤害。开始治疗前应确认妊娠状态。若患者在治疗期间或其伴侣在治疗期间妊娠，应告知患者胎儿可能面临的风险。

哺乳

目前尚不清楚恩西地平是否会分泌至人乳中。治疗期间以及停药后2个月内，应停止哺乳。

有生殖潜力的女性和男性

有生殖潜力的女性及其伴侣在接受药物治疗期间以及停药后2个月内，应采取充分的避孕措施。建议使用激素避孕药的患者，在接受恩西地平治疗期间以及最后一剂药物后2个月内，使用有效的非激素避孕方法。

儿科使用

儿科患者的安全性和有效性尚未确立。

老年使用

与年轻成人相比，老年患者在安全性和有效性方面未发现总体差异。

肝功能不全

群体药代动力学分析显示，轻度肝功能不全不会改变恩西地平的全身暴露量。但由于恩西地平主要经肝脏代谢，肝功能不全患者的暴露量可能会增加。

肾功能不全

群体药代动力学分析显示，肾功能不全不会改变恩西地平的全身暴露量。

常见不良反应

发生率≥20%的常见不良反应包括：恶心、呕吐、腹泻、胆红素升高、食欲下降。

药物相互作用

与肝微粒体酶相关的药物相互作用

CYP1A2和CYP2C19底物：与恩西地平合用可能会增加底物药物的全身暴露量，提高不良反应发生风险。除非CYP1A2或CYP2C19底物的处方信息中建议合用（此类药物浓度的微小变化可能导致严重不良反应），否则应避免合用。对于咖啡因，敏感人群在服用恩西地平时应考虑减少24小时内的咖啡因摄入频率，因为恩西地平可能会增强咖啡因相关效应。

CYP3A底物：与恩西地平合用可能会降低底物药物的全身暴露量，降低药物疗效。除非CYP3A底物的处方信息中建议合用（此类药物浓度的微小变化可能导致疗效下降），否则应避免合用。不得将作为CYP3A底物的抗真菌药物与恩西地平合用。恩西地平与激素避孕药合用可能会降低激素避孕药的血浆浓度，接受恩西地平治疗的患者应考虑替代避孕方法。

与转运系统相关的药物相互作用

OATP1B1、OATP1B3和BCRP底物：与恩西地平合用可能会增加底物药物的全身暴露量，提高不良反应发生风险。若必须合用，应根据底物药物的处方信息减少其剂量。

P-gp底物：与恩西地平合用可能会增加底物药物的全身暴露量，提高不良反应发生风险。若必须与敏感P-gp底物合用，应遵循P-gp底物处方信息中的建议，并更频繁地监测不良反应。

恩西地平药代动力学

吸收：口服生物利用度约57％，达峰时间约4小时。

分布：表观分布容积55.8L，血浆蛋白结合率98.5％。

代谢：经CYP酶(CYP1A2、CYP3A4等)及UGT酶代谢，主要代谢产物为AGI-16903。

消除：终末半衰期7.9天，89％经粪便排泄(34％为原型药)，11％经尿液排泄。

恩西地平储存条件

口服片剂应储存于20-25℃环境中（允许在15-30℃范围内波动），需密封在原包装中，并放入干燥剂。